Sinh ra ở Rotterdam, tân Bộ trưởng Tài chính Hy Lạp 55 tuổi là một nhà kinh tế học. Ông nhận bằng cử nhân về Chính trị học, Triết học và Kinh tế học (PPE) ở trường Oxford. Sau đó, ông tiếp tục hoàn thành tấm bằng tiến sĩ kinh tế cũng tại ngôi trường danh giá của nước Anh này.
Sau khi tốt nghiệp năm 1989, ông bắt đầu tham gia công tác giảng dạy bộ môn kinh tế học tại trường Đại học Kent. Quay trở lại quê nhà hồi giữa thập niên 1990, ông Tsakalotos tiếp tục dạy bộ môn trên ở trường Đại học Kinh tế và Kinh doanh Athens và trường Đại học Quốc gia và Kapodistrian Athens.
Bước sang năm 2012, nhà kinh tế học Euclid Tsakalotos quyết định theo đuổi sự nghiệp chính trị. Một điều đáng lưu tâm đó là trước khi gia nhập làng chính trị Hy Lạp, ông Tsakalotos đã là một thành viên của đảng Syriza trong suốt gần một thập kỉ.
